Varfarinas Nycomed: vartojimo instrukcijos, sudėtis, dozavimas, analogai

Iš pradžių varfarinas buvo naudojamas kaip žiurkių nuodai, tačiau netrukus buvo pripažintas veiksmingu antikoaguliantu ir buvo plačiai naudojamas medicinoje. Šiandien vaistai nuo trombinių ligų gaminami panašiu prekės pavadinimu, vienas iš jų yra Warfarin Nycomed, labiausiai paplitęs Rusijoje ir NVS.

Sudėtis, išleidimo forma ir pakuotė

Vaistas tiekiamas mažų tablečių pavidalu, išgaubtas iš abiejų pusių. Spalva - melsva, kiekvienas turi kryžminį brūkšnį. Draže yra mažame plastikiniame buteliuke, kuris yra uždarytas kartoninėje dėžutėje. Čia pridedama anotacija su visa vartotojui reikalinga informacija.

Pagrindinė medžiaga yra antikoaguliantas natrio varfarinas, kurio kiekvienoje tabletėje yra 2,5 mg. Kaip papildomas medžiagas kompozicijoje buvo pridėta laktozės, magnio stearato, polivinilpirolidono, indigotino (dėl kurio produktas turi specifinę spalvą), kalcio vandenilio fosfato ir kukurūzų krakmolo.

Farmakologinis poveikis, farmakodinamika ir farmakokinetika

Antikoaguliantų atradimas buvo susijęs su masine galvijų mirtimi. Gyvūnams buvo rasta liga, kurią sukelia stiprus vidinis kraujavimas. Vėliau paaiškėjo, kad gyvulininkystės maiste buvo medžiagų, kurios sutrikdė kraujo krešėjimo mechanizmą.

Varfarinas sulėtina arba sustabdo nuo K priklausomų veiksnių - kraujo plazmoje esančių baltymų, atsakingų už kraujo krešėjimą, gamybą. Jis blokuoja protrombino (antrasis faktorius), prokonvertino (septintas), kalėdinio faktoriaus ir Stuarto-Praerio susidarymą kepenyse. Kai jų kiekis plazmoje yra nedidelis, kraujas krešėja kartais lėčiau.

Varfarinas yra vaistas, kurio poveikis pastebimas tik praėjus 36 valandoms nuo vartojimo pradžios, kartais reikia daugiau laiko. Didžiausias antikoaguliantų kiekis organizme nustatomas po 5–7 dienų. Pasibaigus terapijai, vaisto poveikis stebimas dar 3–5 dienas.

Ši medžiaga vadinama racemine. Jį reprezentuoja du izomerai: pasisukantis S-varfarinas, kuris yra 2–5 kartus aktyvesnis nei dekstuojantis R-varfarinas. Pirmojo perdirbimo katalizatorius yra CYP2C9 fermentas, o antrojo - dar dviejų enizmo, CYP1A2 ir CYP3A4. S-izomero pusinės eliminacijos laikas yra 20–40 valandų, R-izomero - dvigubai ilgesnis, 40–90 valandų.

Varfarinas suskaidomas daugiausia kepenyse ir pašalinamas kartu su šlapimu, kai virškinimo trakte absorbuojami du metabolitai iš tulžies. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra 97–99%.

Kokiais atvejais skiriamas Warfarin Nycomed

„Warfarin Nycomed“ tabletės pirmiausia skiriamos kaip trombinių ligų prevencijos ir gydymo dalis, siekiant užkirsti kelią kraujo krešuliams skiedžiant kraują.

Vartojimo indikacijos yra šios ligos:

• kraujagyslių embolija (kraujotakos užsikimšimas kamščiais - emboliais), plaučių arterija;
• pooperacinė, veninė ar kraujagyslių trombozė;
• širdies priepuolio prevencija su kraujo krešulių susidarymu;
• tromboembolinės formacijos, esant protezui širdies vožtuve arba kai jį veikia kita liga, su prieširdžių virpėjimu (prieširdžių virpėjimas);
• išeminių priepuolių, širdies priepuolių, insultų prevencija.

Vartojimo ir dozavimo instrukcijos

Varfarino vartojimo būdas žmonėms, kurie šio gėrimo negėrė, skiriasi priklausomai nuo dozių pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi antikoaguliantais.

Pirmajai grupei per pirmąsias 4 dienas paprastai skiriama 5 mg vaisto (dvi tabletės). Po to būtina nustatyti INR (tarptautinį normalizuotą santykį) ir paskirti kitą dozę, kuri paprastai yra 1-3 tabletės per dieną, remiantis analizės rezultatais.

Pacientams, kurie jau buvo gydyti varfarinu, yra nustatyta dviguba norma. Kaip ir pirmuoju atveju, po 5-osios gydymo dienos dozė koreguojama. Vartokite vaistą kartą per dieną.

Rekomenduojama INR vertė yra 2–3. Laikoma, kad rodiklis 2,5–3,5 yra padidėjęs ir leidžiamas tik gydant trombozę širdies vožtuvo protezavimu ir komplikuotu miokardo infarktu. INR patikrinimas atliekamas prieš pradedant gydymą, vėliau kas 4 ar 8 savaites.

Varfarinas atsargiai vartojamas gydant vaikus. Skaičiuojant dozę jaunesniems nei 18 metų pacientams, atsižvelgiama į daugybę veiksnių, iš kurių didžiausią įtaką daro kepenų veikla. Taigi, normaliai veikiant organizmui, norma yra 0,2 mg pagrindinės medžiagos 1 kg kūno svorio. Vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, skiriama sumažinta 0,1 mg / kg dozė.

Warfarin Nycomed vartojimo rekomendacijos, atsižvelgiant į INR rodiklius, pateiktos žemiau esančioje lentelėje.

Terapijos diena	INR	Vaisto paskirtis
1	1-1,3	0,2 mg 1 kg svorio (įsotinimo dozė, suvartojimas - 1 kartą per dieną)
2-4	1-1,3	Pusė dozės
	1,4-1,9	Dozę kartoti
	2-3	Pusė dozės
	3,1-3,5	Ketvirtis įsotinimo dozės
	Daugiau kaip 3,5	Nevartokite vaisto tol, kol INR nepasieks mažesnio nei 3,5 rodiklio, po kurio paskirta pusė paskutinės malonios dozės
Palaikomas priėmimas	1-1,3	Padidinkite ankstesnę dozę 20%
	1,4-1,9	Padidinti 10%
	2-3	Toliau gerkite tą pačią dozę.
	3,1-3,5	Sumažinti 10 proc.
	Daugiau kaip 3,5	Nustokite vartoti tol, kol INR yra mažesnis nei 3,5, dozę sumažinkite 20%

Specifinių indikacijų dėl vaisto vartojimo senyviems pacientams nėra. Atsargiai stebėkite INR, jei sergate kepenų ligomis (būtent jos gamina baltymus, užtikrinančius krešėjimą).

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu nerekomenduojama gydyti varfarinu. Medžiaga lengvai ir greitai prasiskverbia pro placentą ir nuo pirmųjų savaičių gali veikti vaisius.

Galbūt varfarino sindromo vystymasis vaikui pasireiškia kaip daugybė sudėtingų intrauterininių sutrikimų:

• 100% - nosies hipoplazija, kvėpavimo sistemos patologija;
• 90% - nenormalus kaulinio audinio vystymasis;
• 45% - akių anomalijos, aklumas, katarakta, regos atrofija;
• 36% - smegenų vystymosi sutrikimai, protinis atsilikimas;
• 27% - fizinio vystymosi atsilikimas, trumpas kaklas.

Dėl šio vaisto vartojimo padidėja vidinio kraujavimo rizika vėlyvose gimdymo stadijose ir gimdant, todėl nėštumo metu vartoti Warfarin griežtai draudžiama.

Tačiau maitinant krūtimi, vaistas nėra draudžiamas - jis patenka į motinos pieną, tačiau vartodamas rekomenduojamas dozes, jis nepakenkia naujagimio kūnui.

„Warfarin Nycomed“ vartojančios moterys lytinių santykių metu būtinai turi naudoti kontracepcijos priemones.

Vaistų sąveika

Be gydytojo recepto negalima pradėti vartoti kitų vaistų šiuo metu gydant „Warfarin Nycomed“, nes vaistas aktyviai reaguoja su kitomis medžiagomis.

Kraujavimo tikimybė žymiai padidėja derinant antikoaguliantą su acetilsalicilo rūgštimi, dideliu kiekiu NVNU (nesteroidinių vaistų nuo uždegimo), tiklopidinu, klopidogreliu, didelėmis penicilino dozėmis, dipiridamolu, chloramfenikoliu, cimetidinu. Paskutiniai du vaistai yra citochromo P450 fermento inhibitoriai, kurie taip pat gali padidinti sunkaus kraujavimo riziką.

Taip pat yra nemažai medžiagų, kurios mažina varfarino aktyvumą.

Tai apima:

• dermatologiniai agentai: retinoidai, griseofulvinas;
• antivirusiniai ir antibakteriniai vaistai: rifampicinas, nevirapinas, nafcilinas, dikloksacilinas, ritonaviras;
• skausmą malšinančių vaistų: rofekoksibo, fenazono;
• vaistai dispepsiniams sutrikimams pašalinti: mesalazinas, aprepitantas, sukralfatas;
• imunosupresantas ciklosporinas;
• vaistas, skirtas sumažinti lipidų koncentraciją kūno audiniuose kolestiraminas;
• diuretikai: chlortalidonas, spironolaktonas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai;
• žolelės: ženšenis, jonažolė;
• maisto produktai, kuriuose yra daug vitaminų K ir C.

Kita grupė yra medžiagos, kurios aktyvina šį antikoaguliantą:

• GIT ir SS vaistai: omeprazolas, cimetidinas, glibenklamidas, amiodaronas, chinidinas, propafenonas, dipiridamolis, diazoksidas;
• medžiagos, veikiančios hematopoetinę kūno funkciją: eptifibatidas, abciksimabas, heparinas;
• dermatologinis vaistas mikonazolas;
• agentai podagrai gydyti: alopurinolis, sulfinpirazonas;
• antiparazitiniai vaistai: levamizolis;
• skausmą malšinantys vaistai raumenims ir kaulams: leflunomidas, fenilbutazonas, paracetamolis, NVNU;
• imunomoduliatoriai: interferonas (alfa ir beta forma);
• vaistai nuo infekcijos: tetraciklinas, penicilinas, chinolonai, cefalosporinas, sulfonamidai;
• priešgrybeliniai vaistai: ketokonazolas, flukonazolas, metronidazolas;
• sisteminio poveikio steroidai ir hormonai;
• antidepresantai, vaistai nuo epilepsijos ir tiesiogiai veikiančios medžiagos, veikiančios centrinę nervų sistemą: tramadolis, sertralinas, chloralinis hidratas, fluvoksaminas, fenitoinas, fosfenitoinas;
• citostatikai: trastuzumabas, flutamidas, tamoksifenas, tegafūras, metotreksatas;
• priešmaliarinis vaistas - proguanilis;
• spanguolės, česnakai, papajos, šalavijai;
• gėrimai, chinino kiekis.

Varfarinas, savo ruožtu, gali sustiprinti hipoglikeminių vaistų poveikį.

Jei antikoaguliantų vartojimas kartu su aukščiau išvardytais vaistais yra privalomas, būtina reguliariai matuoti INR ir tiksliai laikytis gydančio gydytojo rekomendacijų.

Alkoholio suderinamumas

Nerekomenduojama kartu vartoti alkoholio ir varfarino - gėrimai, kurių pagrindą sudaro etanolis, taip pat gali padaryti kraują mažesnį.

Atsižvelgiant į visus gydytojo nurodymus, leidžiama išgerti 0,5 litro alaus arba 0,2 litro sauso vyno, bet ne daugiau. Saugiausias pasirinkimas yra visiškai atsisakyti alkoholio vartojimo, kad būtų išvengta nepageidaujamų padarinių.

Kontraindikacijos, šalutinis poveikis ir perdozavimas

Vaisto vartojimo metu medicinos praktikoje buvo sudarytas aiškus kontraindikacijų sąrašas:

• alerginė reakcija į vieną iš kompozicijos komponentų;
• lėtinė ar ūminė kepenų liga;
• trombocitopenija (trombocitų trūkumas kraujyje);
• C ir S baltymų trūkumas;
• gilūs odos pažeidimai, įskaitant po operacijos;
• skrandžio opa;
• infekcinis endokarditas;
• stemplės varikozė;
• intrakranijinis kraujavimas;
• DIC;
• juosmens punkcija;
• piktybinė hipertenzija;
• hemoraginiai sutrikimai.

Varfarinas yra aktyvus vaistas, kuris ne tik daro įtaką kraujo sudėčiai, bet ir daro įtaką kitoms kūno sistemoms, be to, turi įspūdingą šalutinių reiškinių sąrašą. Gydytojai pabrėžia simptomus, kurie yra labai dažni, dažnai, retai ir labai reti.

Manifestacijos dažnis	Neigiamas poveikis
Labai dažnai	Kraujavimas
Dažnai	Alergija varfarinui, dispepsiniai sutrikimai
Retai	Odos nekrozė, dilgėlinė, paraudimas ir niežėjimas, vaskulitas (kraujagyslių uždegimas), violetinio piršto sindromas, padidėjusi kepenų fermentų gamyba, gelta
Labai retas	Kraujavimas iš virškinimo trakto, melenos, cholesterolio embolija, delnų ir žandikaulių sindromas

Dažniausias šalutinis poveikis yra skirtingas kraujavimas, jie atsiranda 8% atvejų, kai varfarinas vartojamas trombozinėms ligoms gydyti. Iš jų 1% neigiamų pasireiškimų lemia hospitalizaciją ir tolesnį gydymą, ir tik 0,25% sukelia mirtį. Pagrindinė priežastis yra nekontroliuojami kraujo spaudimo pokyčiai. Norint išvengti tokių komplikacijų, būtina atidžiai stebėti INR lygį.

Nekrozė yra daug retesnė, ir 90% atvejų jie persekioja moteris. Jie apibūdinami kaip laipsniškas odos uždegimas, patamsėjimas ir tolesnė mirtis. Paprastai pažeidžiamos kojos ir (arba) sėdmenys, kartais kitos kūno dalys. Nekrozė gali būti matoma nuo 3 iki 10 dienų nuo Warfarin vartojimo. Toks pažeidimas yra susijęs su baltymų S ir C patologiniu trūkumu. Žalingą antikoagulianto poveikį heparinas išlygina prieš gydant pažeistus audinius.

Vyrams, sergantiems ateroskleroze, pasireiškia delnų-padų sindromas. Tai atsiranda kaip ryškiai raudonos spalvos odos pažeidimai, dažniausiai pažeidžiantys delnus ir pėdas, sukeldami stiprų skausmą. Varfarino terapijos nutraukimas per kelias dienas normalizuoja būklę.

Perdozavimas beveik visada reiškia kraujavimą. Esant lengvoms šio pasireiškimo formoms, norint normalizuoti INR, rekomenduojama sumažinti dozę. Sunkesnėmis sąlygomis reikia visiškai nutraukti vartojimą, kol INR sulygiuos. Esant sudėtingam kraujavimui - papildomų krešėjimo faktorių, chlochinono, įvedimas, atsižvelgiant dideles aktyvintos anglies dozes.

Netiesioginiai antikoaguliantų analogai

Varfarinas yra senas vaistas, šiandien yra ir kitų vaistų, turinčių mažiau šalutinių poveikių.

Remiantis varfarinu, tačiau švelnesniu poveikiu, buvo sukurti šie vaistai:

• Warfarex;
• Marevanas.

Vartojant šiuos vaistus, taip pat reikės stebėti INR ir kitas atsargumo priemones, kurių reikia laikytis gydymo Warfarin metu.

Kiti „Warfrin Nycomed“ analogai yra šie:

• „Paradax“
• Ksarelto.

Pirmasis yra tiesioginis trombino inhibitorius, kuris neleidžia susidaryti trombams.Antrasis blokuoja protrombiną ir sustabdo trombocitų susidarymą. Pagrindinis šių dviejų analogų pranašumas yra tai, kad nereikia INR kontrolės, tai yra minimalus šalutinis poveikis. Bet vaistai nėra naudojami norint atsikratyti vožtuvų sutrikimų.

Varfarinas yra labai efektyvus netiesioginio poveikio antikoaguliantas, kuris skiriamas įvairioms trombozės formoms. Gydymas šiuo vaistu turi būti skiriamas tinkamai atkreipiant dėmesį. Tai turi daugybę šalutinių poveikių, net ir vienkartiniu nukrypimu nuo šių atsargumo priemonių.