Estatinas do colesterol: benefícios e malefícios, como tomar

Hoje, cinco classes principais de medicamentos são usadas para tratar condições que são acompanhadas pelo acúmulo e deposição de colesterol (colesterol). Entre elas, as estatinas para o colesterol merecem atenção especial, cujos benefícios e malefícios são discutidos desde os anos 50 do século XX. As paixões ao seu redor não desaparecem até os dias atuais, e a história da criação de drogas se assemelha a um emocionante romance de aventura.

Estatinas para baixar o colesterol - uma característica da droga

O fato de as drogas que bloqueiam a síntese do colesterol causarem mais danos ao organismo do que benefícios, começaram a falar em meados do século passado. Afinal, o colesterol é um componente plástico - faz parte da membrana celular, participa da síntese de hormônios sexuais e hormônios das glândulas supra-renais, ácidos cólicos. Os céticos duvidavam que fosse possível criar drogas que fossem estritamente controladas, capazes de eliminar apenas o excesso de colesterol, sem interferir no metabolismo lipídico.

Informações gerais

As estatinas para reduzir o colesterol em seus efeitos são bloqueadores da HMG-CoA redutase - um "bioativador" dos estágios iniciais da reação de síntese do colesterol a partir de substâncias precursoras. Um grupo de cientistas do Japão, liderado por Akira Endo, conduzindo experimentos para melhorar a penicilina, já em 1971 notou que alguns tipos de fungos microscópicos produzem não apenas antibióticos, mas também substâncias que interferem na criação de membranas celulares nas bactérias e perturbam o metabolismo lipídico necessário para seu crescimento e meios de subsistência. Assim, a partir de um molde que produz antibióticos, foi obtido um componente de substâncias bioativas, chamado Compactin. Levou mais de 15 anos para que a primeira estatina comercial aparecesse no mercado farmacêutico mundial - Lovastatina (Mevacor), que era um inibidor específico da HMG-CoA redutase.Quase simultaneamente com Akira Endo, as estatinas também foram obtidas em um laboratório de pesquisa, a empresa farmacêutica britânica Beecham, famosa por seu trabalho na melhoria da penicilina.

Isso é interessante: estatinas de última geração, nomes de medicamentos

Mas em 1980, a empresa farmacêutica japonesa Sankyo So interrompeu todas as pesquisas, sem explicação. Na quarta-feira, vazaram rumores de que o câncer intestinal foi detectado em animais experimentais como resultado de ensaios com estatinas. O possível efeito carcinogênico das estatinas fez com que a empresa japonesa conservadora reduzisse o desenvolvimento.

A decisão da empresa de interromper a introdução de estatinas na prática médica pode custar a vida de pacientes com hipercolesterolemia familiar, a doença hereditária mais comum no mundo. Sem tratamento da doença, os pacientes apresentam desenvolvimento precoce e rápido de aterosclerose, ataques cardíacos, derrames, estenose (estreitamento) da aorta e morte súbita.

De acordo com o professor John J.P. Casteleina (Holanda), que lida com o tratamento da hipercolesterolemia familiar há muitos anos, sem estatinas, o resultado da doença é tão ruim quanto o de pacientes com AIDS.

Somente graças ao apoio de médicos práticos que viram em primeira mão a eficácia das estatinas, e as pesquisas da Merck conseguiram preservar as estatinas.

Cientificamente comprovado que as estatinas:

• não mostram propriedades laterais e ainda mais cancerígenas, sujeitas a uma dose terapêutica do medicamento;
• abaixar o colesterol para atingir valores muito mais rapidamente do que dietoterapia e quimioterapia com outros tipos de drogas hipolipemiantes;
• 42% reduziram a mortalidade por insuficiência cardíaca;
• mesmo terapia agressiva com estatinas não altera o equilíbrio lipídico do corpo;
• ajuda a parar a progressão da aterosclerose;
• reduzir a absorção de colesterol exógeno;
• afetam a inflamação e a ativação imune, responsáveis ​​pela progressão da insuficiência cardíaca crônica.

Estudos de longo prazo comprovaram a necessidade do uso precoce de estatinas, o uso de altas doses de medicamentos e o tratamento a longo prazo.

Indicações para nomeação

As estatinas são prescritas para altos níveis hereditários ou adquiridos de colesterol.

Hipolipidemias são prescritas para:

• prevenção de insuficiência cardíaca crônica e derrame em grupos de risco;
• reabilitação após infarto do miocárdio;
• reabilitação no pós-operatório (cirurgia de ponte de safena, stent, angioplastia);
• tratamento e prevenção de doença cardíaca coronária;
• reduzir a taxa de desenvolvimento da aterosclerose;
• tratamento de doença hepática gordurosa não alcoólica;
• distúrbios metabólicos (obesidade, diabetes mellitus);
• terapia de hipercolesterolemia - alta hereditária ou heterozigótica.

Na terapia moderna de insuficiência cardíaca crônica e hipocolesterolemia familiar, as estatinas são incluídas em um regime de tratamento abrangente.

Como tomar?

A dosagem e a duração de tomar estatinas de diferentes gerações variam. Em média, a dose diária recomendada de medicamentos é 20-40 mg. Um aumento na quantidade (~ 80 mg) é indicado com uma diminuição no colesterol alto. A tabela mostra as doses diárias de estatinas modernas:

Nome internacional statin	Dose diária (mg)
Atorvastatina	10-80
Pitavastatina	2-4
Pravastatina	10-40
Rosuvastatina	5-40
Lovastatina	10-80
Sinvastatina	10-80
Fluvastatina	20-40

Como as estatinas têm um grau diferente de lipofilicidade, sua capacidade de penetrar através das membranas celulares é diferente. Esse fator causa efeitos colaterais, que afetam a dose da droga.

Como a síntese do colesterol depende da hora do dia, é recomendável tomar medicamentos após o jantar, antes de dormir.

Se o efeito esperado ao usar uma dose terapêutica não for alcançado, então:

• dosagem é aumentada;
• o tratamento é complementado com uma dieta especial e outros medicamentos;
• substitua uma estatina por outra, mais forte.

Distinguir entre dosagem terapêutica e de manutenção. Após o nível de colesterol voltar ao normal, o paciente é transferido para uma dose de manutenção de estatina.

Interage de maneira diferente com os medicamentos. Portanto, é prescrito individualmente, dependendo de muitos fatores, incluindo os medicamentos que o paciente deve tomar ao mesmo tempo que as estatinas. Você não pode tomar o medicamento discutido com medicamentos para o tratamento da infecção pelo HIV (inibidores de protease, ciclosporina, gemfibrozil), eles aumentam a dose de estatina em 5-6 vezes.

Eles podem aumentar o efeito do anticoagulante Warfarin. O uso simultâneo de eritromicina reduz sua eficácia. Aumenta a motilidade intestinal e acelera a eliminação de estatinas do corpo.

Mecanismo de ação

A farmacodinâmica (mecanismo de ação) das estatinas é o bloqueio da glicoproteína, que catalisa a produção de colesterol nas células capazes de sintetizá-lo (nos órgãos reprodutivos, trato gastrointestinal, fígado, glândulas supra-renais). Eles também aumentam o número de receptores sensíveis aos receptores de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) nos hepatócitos, reduzindo assim a atividade dessas lipoproteínas no sangue. As estatinas diminuem o colesterol, bloqueando a síntese de precursores de LDL - lipoproteínas de densidade muito baixa. Em menor grau, as estatinas inibem a síntese de triglicerídeos. Como sua quantidade diminui no sangue, o nível de substâncias antiaterogênicas - lipoproteínas de alta densidade, aumenta de acordo. Esse mecanismo determina a atividade das estatinas como uma droga aterosclerótica e hipolipemiante.

A grande vantagem do uso de estatinas é que elas não afetam a síntese de hormônios esteróides nas glândulas supra-renais e nas gônadas.

Além disso, as estatinas reduzem a absorção no trato gastrointestinal do colesterol, que entra no corpo humano com a comida. Além do efeito hipolipidêmico pronunciado, as estatinas afetam o endotélio (superfície interna) dos vasos sanguíneos. As estatinas melhoram a migração e equilibram o processo de "criação / destruição" de células do tecido muscular liso e epitélio, melhorando assim as características mecânicas e plásticas da parede vascular.

As drogas não apenas melhoram a estrutura do endotélio, mas também afetam a síntese de citocinas - substâncias que contribuem para a ocorrência de processos inflamatórios. Os mecanismos anti-inflamatórios de ação das estatinas reduzem o risco de fixação e crescimento de placas de colesterol. Além disso, o agente discutido inativa as células de macrófagos, que sintetizam substâncias que afrouxam as placas de colesterol e aumentam o risco de descolamento e trombose vascular.

As estatinas afetam indiretamente o volume e a velocidade do fluxo sanguíneo, eliminando o fator para o desenvolvimento de isquemia tecidual. Complexo e de vários estágios é o mecanismo de sua ação anticoagulante. Essa variedade de efeitos positivos das estatinas no corpo fez com que os medicamentos fossem líderes na luta contra a hipercolesterolemia.

Classificação das estatinas a partir do colesterol

Existem vários princípios para agrupar estatinas, dependendo de:

1. A origem dos medicamentos é dividida em:

• natural, derivado de fungos inferiores Aspergillus terreus;
• semi-sintético, obtido como resultado de modificação química de compostos naturais;
• sintético, obtido como resultado de reações químicas, análogos de estatinas naturais.

2. Para medicamentos com uma estrutura química em sua estrutura:

• anel de decalina;
• grupo fluorofenilo;
• grupo metil.

Os medicamentos também são subdivididos por gerações, mas alguns cientistas consideram incorreta a separação das estatinas em gerações, uma vez que são muito semelhantes em suas propriedades e eficácia, e os agrupam dependendo da cronologia da liberação.

Lista de medicamentos - estatinas

Todos os medicamentos têm não apenas um nome internacional, mas também nomes comerciais:

Nomes não proprietários internacionais	Nome comercial
Atorvastatina	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulipa
Rosuvastatina	Akorta; Crestor Mertenil; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Sinvastatina	Vasilip; Áries; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Simvastol; Simvor; Syncard; Zokor
Pravastatina	Lipostat
Pitavastatina	Livazo
Lovastatina	Cardiostatina; Holartar
Fluvastatina	Leskol Forte

As estatinas estão gradualmente perdendo terreno. Estudos clínicos de novos medicamentos hipolipemiantes já estão em andamento, cuja farmacodinâmica é baseada em mecanismos completamente diferentes.

Mas, por enquanto, as estatinas são indispensáveis. Para aumentar sua eficácia e reduzir os efeitos colaterais, os cientistas de Amsterdã propuseram suplementar o regime de tratamento para hipercolesterolemia familiar com o novo medicamento Praluent (Alyrokumab). No entanto, as estatinas ainda lideram em termos de vendas e frequência de consultas.

Estatinas de colesterol são boas

O principal benefício do uso de estatinas é a capacidade de diminuir o colesterol.

Além disso, os medicamentos afetam:

• endotélio vascular, mantendo sua integridade e suavidade, o que impede a capacidade do colesterol de "agarrar-se" a irregularidades da superfície e formar placas;
• síntese de citocinas inflamatórias. Ao eliminar a inflamação, as estatinas reduzem o risco de destruição endotelial vascular, coágulos sanguíneos, função muscular do coração prejudicada e reduzem o nível de proteína solúvel, que está associada à recorrência de patologias cardíacas crônicas e à progressão da aterosclerose;
• composição sanguínea. Ao normalizar o processo de coagulação sanguínea, as estatinas reduzem o risco de coágulos sanguíneos;
• síntese de óxido nítrico. Este composto tem um efeito relaxante na camada muscular da parede dos vasos sanguíneos, aumentando o fluxo sanguíneo;
• o estado das placas de colesterol. As estatinas têm um efeito estabilizador no estado das placas ateroscleróticas, impedindo sua destruição e separação com a formação de um trombo. O corpo se adapta à presença de placas apertadas, formando caminhos adicionais de fluxo sanguíneo. Com a terapia prolongada com estatinas, o tamanho da placa diminui gradualmente.

Existem várias propriedades positivas das estatinas, mas elas raramente são listadas em artigos, uma vez que o mecanismo ainda não foi adequadamente estudado e os fatos não foram confirmados por estudos científicos. Por exemplo, em vários artigos foi observada a eficácia da terapia com estatinas no complexo tratamento do diabetes mellitus. Os medicamentos não apenas reduziram a atividade da glicose, mas também minimizaram o risco de desenvolver doenças coronárias e outras patologias circulatórias. Os medicamentos, aumentando o fluxo sanguíneo, restauraram o tecido trófico, excluíram a falta de oxigênio e a necrose. Note-se que, ao tratar estatinas com diabetes, o risco de desenvolver retinopatia diabética é reduzido.

Além disso, os cientistas de publicações separadas observam os efeitos positivos das estatinas. Isto é:

• probabilidade reduzida de espasmo das artérias coronárias;
• estimulação da formação de novos vasos sanguíneos coronários (angiogênese);
• antioxidante;
• inibição da progressão da doença de Alzheimer e demência prússica;
• antiarrítmico e anti-hipertrófico;
• imunossupressor.

Além disso, as estatinas têm um efeito deprimente em alguns tumores, interrompendo a reprodução do DNA e a reprodução celular. As drogas estimulam a síntese do fator de crescimento dos osteoblastos, afetam favoravelmente o estado e a função da glândula tireóide.

Porém, como as estatinas são drogas de uso prolongado, não apenas a eficácia do tratamento, mas também sua segurança foi levada em consideração ao criá-las.

Efeitos colaterais e danos

Além dos benefícios, as estatinas também trazem danos, que geralmente são causados ​​pelo não cumprimento da duração do uso e pelo excesso de dosagem dos medicamentos. As estatinas da primeira geração, apesar de serem de origem natural, tinham uma lista impressionante de efeitos colaterais e contra-indicações.

As estatinas das gerações III e IV têm menos efeitos colaterais e, excluindo casos individuais de necrose de células musculares (rabdomiólise) e miopatia, segundo alguns cientistas, seu uso não é mais perigoso que o tratamento com aspirina.

No entanto, com o tratamento prolongado com altas doses de estatinas, são observados os seguintes efeitos colaterais.

1. Do trato gastrointestinal:

• manifestações dispépticas;
• distúrbios de defecação;
• perda de apetite
• inflamação do pâncreas;
• flatulência;
• degeneração gordurosa e fibrótica do fígado;
• anorexia;
• níveis aumentados de enzimas hepáticas no sangue;

2. do sistema nervoso:

• mudanças de humor;
• função prejudicada do sono;
• comprometimento da memória;
• tontura e dor de cabeça;
• cãibras
• aumento do risco de desenvolver a doença de Parkinson e Alzheimer;

3. do sistema músculo-esquelético:

• dor muscular
• miopatia
• rabdomiólise;

4. do sistema geniturinário:

• disfunções sexuais;
• tubulopatia;
• proteinúria;
• insuficiência renal.

No entanto, esses efeitos colaterais não são tão comuns (1-2% dos casos) para recusar o tratamento com estatinas e, para muitos pacientes, esses medicamentos são a única maneira de prolongar a vida. Além disso, os efeitos colaterais das estatinas podem ser significativamente reduzidos ou completamente eliminados se tomados em conjunto com elas 200-300 mg / dia Conzyme Q10.

Lista de contra-indicações para uso

As instruções para cada medicamento indicam uma lista de contra-indicações, completas ou parciais.

Portanto, o uso de estatinas não é recomendado para:

• gravidez
• com 16-18 anos de idade. Como exceção, com hiperlipidemia hereditária, é permitido o uso de estatinas de 8 a 9 anos;
• aumento persistente no nível de enzimas renais no sangue;
• insuficiência renal aguda;
• reações alérgicas a drogas.

As estatinas não são uma panacéia e, com colesterol normal, seu uso causa efeitos colaterais de gravidade variável.

Como os benefícios e malefícios dos medicamentos em discussão ainda são debatidos na comunidade científica, existem muitas recomendações sobre como diminuir o colesterol sem estatinas. Como alternativa, estatinas de colesterol natural e medicamentos com efeito semelhante são oferecidos.

Estatinas naturais do colesterol

Algumas plantas e alimentos têm efeitos semelhantes às estatinas. Por exemplo, como suplemento dietético, é vendido o fermento vermelho, que contém estatinas naturais, mas também tem efeitos colaterais.

Uma boa alternativa às estatinas é chamada:

• dieta pobre em carboidratos;
• comer variedades de peixes do mar ricos em ácidos graxos ômega 3;
• legumes e frutas ricos em fibras;
• verduras ricas em niacina;
• bagas e frutos que contêm um antioxidante natural - vitamina C;
• alho e açafrão contendo análogos de estatina natural.

Em todos esses produtos, a proporção de estatinas naturais é bastante alta. Com a adesão estrita à terapia dietética em combinação com a terapia medicamentosa, você pode contar com o mesmo efeito na ausência de efeitos colaterais.

Além de produtos úteis, estatinas naturais são encontradas em plantas medicinais como:

• bananeira;
• feno-grego;
• Dioscorea caucasiana;
• bigode dourado ou colisão perfumada;
• visco branco;
• frutos da sophora japonesa;
• cianose azul;
• raiz de dente de leão, etc.

A terapia dietética e os remédios à base de plantas não serão capazes de normalizar rapidamente o colesterol no sangue; portanto, eles são usados ​​como elementos de terapia complexa junto com outros medicamentos que têm a capacidade de inibir a enzima de síntese do colesterol.

Como diminuir o colesterol sem estatinas?

Além dos métodos acima para reduzir naturalmente o colesterol, os seguintes medicamentos para baixar os lipídios podem ser usados:

• fibratos - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sequestrantes - Colestiramina, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacina - ácido nicotínico, nicotinamida.

A decisão de escolher medicamentos para diminuir o colesterol é tomada apenas pelo médico.A eficácia das estatinas foi comprovada por longos ensaios clínicos randomizados (mais de 5 anos) realizados em vários países. Portanto, se o médico receitou estatinas, você não deve substituí-las por medicamentos similares por conta própria.