Inicialmente, a varfarina foi usada como veneno para ratos, mas logo foi reconhecida como um anticoagulante eficaz e foi amplamente utilizada na medicina. Hoje, os medicamentos contra doenças trombóticas são produzidos com o mesmo nome comercial, um dos quais é o Warfarin Nycomed, o mais comum na Rússia e na CEI.
Conteúdo material:
- 1 Composição, forma de liberação e embalagem
- 2 Ação farmacológica, farmacodinâmica e farmacocinética
- 3 Em que casos é prescrito o Warfarin Nycomed
- 4 Instruções de uso e dosagem
- 5 Durante a gravidez e lactação
- 6 Interação medicamentosa
- 7 Compatibilidade com álcool
- 8 Contra-indicações, efeitos colaterais e overdose
- 9 Análogos anticoagulantes indiretos
Composição, forma de liberação e embalagem
O medicamento está disponível na forma de pequenos comprimidos, convexos de ambos os lados. Cor - azulado, cada um tem um traço cruciforme. Drageia está em uma pequena garrafa de plástico, que é fechada em uma caixa de papelão. Uma anotação é anexada aqui com todas as informações necessárias para o consumidor.
A substância principal é o anticoagulante varfarina sódica, que em cada comprimido contém 2,5 mg. Como substâncias adicionais, a composição adicionou lactose, estearato de magnésio, polivinilpirrolidona, indigotina (devido à qual o produto possui uma cor específica), hidrogenofosfato de cálcio e amido de milho.
Ação farmacológica, farmacodinâmica e farmacocinética
A descoberta de anticoagulantes foi associada à morte maciça de gado. Nos animais, foi encontrada uma doença causada por sangramento interno grave. Posteriormente, verificou-se que nos alimentos para animais havia substâncias que perturbavam o mecanismo de coagulação sanguínea.
A varfarina diminui ou interrompe a produção de fatores dependentes de K - proteínas no plasma sanguíneo, responsáveis pelo processo de coagulação sanguínea. Bloqueia a formação de protrombina (segundo fator), proconvertina (sétimo), fator de Natal e Stuart-Praer no fígado. Quando seu conteúdo plasmático é baixo, o sangue coagula às vezes mais devagar.
A varfarina é um medicamento cujo efeito é visível apenas 36 horas após o início da administração, às vezes é necessário mais tempo. A quantidade máxima de anticoagulante é detectada no corpo após 5-7 dias. Após a conclusão da terapia, o efeito do medicamento é observado por mais 3-5 dias.
Esta substância é chamada racêmica. É representado por dois isômeros: S-varfarina levorotatória, que é 2-5 vezes mais ativa que a R-varfarina dextrorotatória. O catalisador de processamento para o primeiro é a enzima CYP2C9; para o segundo, dois outros enismos, CYP1A2 e CYP3A4. A meia-vida do isômero S é de 20 a 40 horas, para o isômero R - duas vezes mais, de 40 a 90 horas.
A varfarina se decompõe principalmente no fígado e é excretada juntamente com a urina após a reabsorção de dois metabólitos da bile no trato gastrointestinal. A ligação às proteínas plasmáticas no sangue é de 97 a 99%.
Em que casos é prescrito o Warfarin Nycomed
Os comprimidos de varfarina Nycomed são prescritos principalmente como parte da prevenção e tratamento de doenças trombóticas para evitar coágulos sanguíneos, diluindo o sangue.
As indicações para uso são as seguintes doenças:
- embolia vascular (bloqueio da corrente sanguínea por rolhas - êmbolos), artéria pulmonar;
- trombose pós-operatória, venosa ou de vasos sanguíneos;
- prevenção de um ataque cardíaco com a formação de coágulos sanguíneos;
- formações tromboembólicas na presença de uma prótese na válvula cardíaca ou quando é afetada por outra doença, com fibrilação atrial (fibrilação atrial);
- prevenção de ataques isquêmicos, ataques cardíacos, derrames.
Instruções de uso e dosagem
O método de tomar varfarina para pessoas que não ingeriram este medicamento varia de acordo com as doses para pacientes tratados anteriormente com um anticoagulante.
Para o primeiro grupo, nos primeiros 4 dias, geralmente são prescritos 5 mg do medicamento (dois comprimidos). Depois disso, é necessário determinar o INR (International Normalized Ratio) e prescrever uma dose adicional, que geralmente é de 1-3 comprimidos por dia, com base nos resultados das análises.
Pacientes que já foram tratados com varfarina são prescritos com uma norma dupla. Como no primeiro caso, após o 5º dia de terapia, é realizado um ajuste de dose. Tome o medicamento uma vez ao dia.
O valor recomendado do INR é 2-3. O indicador de 2,5-3,5 é considerado aumentado e é permitido apenas no caso de tratamento de trombose com próteses da válvula cardíaca e infarto do miocárdio complicado. Uma verificação do INR é realizada antes do início da terapia e depois a cada 4 ou 8 semanas.
A varfarina é usada com cautela no tratamento de crianças. Ao calcular a dose para pacientes com menos de 18 anos de idade, um grande número de fatores é levado em consideração, sendo o mais influente o desempenho do fígado. Assim, com o funcionamento normal do corpo, a norma é de 0,2 mg da substância básica por 1 kg de peso corporal. Crianças com insuficiência hepática recebem uma dose reduzida de 0,1 mg / kg.
Recomendações para o uso de Warfarin Nycomed, dependendo dos indicadores INR, são fornecidas na tabela abaixo.
| Dia da terapia | INR | O objetivo da droga |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | 0,2 mg por 1 kg de peso (dose de carga, ingestão - 1 vez por dia) |
| 2-4 | 1-1,3 | Meia dose |
| 1,4-1,9 | Repetição da dose | |
| 2-3 | Meia dose | |
| 3,1-3,5 | Quarto da dose de carga | |
| Mais de 3,5 | Não tome o medicamento até que o INR atinja um indicador inferior a 3,5, após o qual metade da última dose agradável é prescrita | |
| Recepção de suporte | 1-1,3 | Aumentar a dose anterior em 20% |
| 1,4-1,9 | Aumentar 10% | |
| 2-3 | Continue a tomar a mesma dose. | |
| 3,1-3,5 | Diminuir 10% | |
| Mais de 3,5 | Pare de tomar até um INR inferior a 3,5, reduza a dose em 20% |
Não há indicações específicas para tomar o medicamento em pacientes idosos. O monitoramento cuidadoso do INR é necessário para pacientes com doenças hepáticas (é o que produz proteínas que fornecem coagulação).
Durante a gravidez e lactação
O tratamento com varfarina não é recomendado durante a gravidez. A substância penetra fácil e rapidamente na placenta e é capaz de agir sobre o feto desde as primeiras semanas.
Talvez o desenvolvimento da síndrome da varfarina em uma criança, que se manifesta como uma série de distúrbios intra-uterinos complexos:
- 100% - hipoplasia do nariz, patologia do sistema respiratório;
- 90% - desenvolvimento anormal de tecido ósseo;
- 45% - anomalias oculares, cegueira, catarata, atrofia óptica;
- 36% - distúrbios no desenvolvimento do cérebro, retardo mental;
- 27% - retardo no desenvolvimento físico, pescoço curto.
Sob a influência do medicamento, o risco de sangramento interno nos estágios finais do parto e durante o parto aumenta, portanto, durante a gravidez, tomar Warfarina é estritamente proibido.
Mas com a amamentação, o medicamento não é proibido - ele passa para o leite materno, mas, ao tomar as doses recomendadas, não afeta adversamente o corpo do recém-nascido.
As mulheres que usam Warfarin Nycomed devem definitivamente usar métodos contraceptivos durante a relação sexual.
Interação medicamentosa
Sem receita médica, não é possível começar a tomar outros medicamentos com o tratamento atual com Warfarin Nycomed, pois o medicamento reage ativamente com outras substâncias.
A probabilidade de sangramento aumenta significativamente ao combinar um anticoagulante com ácido acetilsalicílico, um grande número de AINEs (anti-inflamatórios não esteróides), ticlopidina, clopidogrel, penicilina em grandes doses, dipiridamol, cloranfenicol, cimetidina. Os dois últimos medicamentos são inibidores da enzima citocromo P450, que também podem aumentar o risco de hemorragia grave.
Existem também várias substâncias que reduzem a atividade da varfarina.
Estes incluem:
- agentes dermatológicos: retinóides, griseofulvina;
- fármacos antivirais e antibacterianos: rifampicina, nevirapina, nafcilina, dicloxacilina, ritonavir;
- analgésicos: rofecoxib, fenazona;
- medicamentos para eliminar distúrbios dispépticos: mesalazina, aprepitant, sucralfato;
- ciclosporina imunossupressora;
- um medicamento para reduzir a concentração de lipídios nos tecidos da colestiramina corporal;
- diuréticos: clortalidona, espironolactona;
- drogas cardiovasculares;
- ervas: ginseng, erva de São João;
- alimentos ricos em vitaminas K e C.
Outro grupo são as substâncias que ativam esse anticoagulante:
- Fármacos GIT e SS: omeprazol, cimetidina, glibenclamida, amiodarona, quinidina, propafenona, dipiridamol, diazóxido;
- substâncias que afetam a função hematopoiética do corpo: eptifibatide, abciximab, heparina;
- medicina dermatológica miconazol;
- agentes para o tratamento da gota: alopurinol, sulfinpirazona;
- medicamentos antiparasitários: levamisol;
- analgésicos para músculos e ossos: leflunomida, fenilbutazona, paracetamol, AINEs;
- imunomoduladores: interferon (forma alfa e beta);
- fármacos anti-infecciosos: tetraciclina, penicilina, quinolonas, cefalosporina, sulfonamidas;
- fármacos antifúngicos: cetoconazol, fluconazol, metronidazol;
- esteróides e hormônios de efeitos sistêmicos;
- antidepressivos, substâncias antiepilépticas e de ação direta no sistema nervoso central: tramadol, sertralina, hidrato de cloral, fluvoxamina, fenitoína, fosfenitoína;
- citostáticos: trastuzumabe, flutamida, tamoxifeno, tegafur, metotrexato;
- medicamento antimalárico - proguanil;
- cranberries, alho, mamão, sálvia;
- bebidas, teor de quinino.
A varfarina, por sua vez, é capaz de aumentar o efeito dos medicamentos hipoglicêmicos.
Se o uso de um anticoagulante com os medicamentos acima for obrigatório, é necessário medir regularmente o INR e seguir com precisão as recomendações do médico assistente.
Compatibilidade com álcool
O uso combinado de álcool e varfarina não é recomendado - as bebidas à base de etanol também podem tornar o sangue mais escasso.
Sujeito a todas as prescrições do médico, é permitido beber 0,5 litros de cerveja ou 0,2 litros de vinho seco, mas não mais. A opção mais segura é eliminar completamente o álcool do uso para evitar efeitos indesejados.
Contra-indicações, efeitos colaterais e overdose
Durante o uso do medicamento na prática médica, uma lista clara de contra-indicações foi formada:
- uma reação alérgica a um dos componentes da composição;
- doença hepática crônica ou aguda;
- trombocitopenia (deficiência de plaquetas no sangue);
- deficiência de proteínas C e S;
- danos profundos na pele, inclusive após a cirurgia;
- úlcera no estômago;
- endocardite infecciosa;
- varizes esofágicas;
- hemorragia intracraniana;
- DIC;
- punção lombar;
- hipertensão maligna;
- distúrbios hemorrágicos.
A varfarina é uma droga ativa que, além de afetar a composição do sangue, também afeta outros sistemas do corpo e também possui uma lista impressionante de efeitos colaterais. Os médicos destacam os sintomas que são muito comuns, freqüentemente, raramente e muito raros.
| Frequência de manifestação | Efeito negativo |
|---|---|
| Com muita frequência | Sangramento |
| Frequentemente | Alergia à varfarina, distúrbios dispépticos |
| Raramente | Necrose da pele, urticária, vermelhidão e coceira, vasculite (inflamação dos vasos sanguíneos), síndrome do dedo violeta, aumento da produção de enzimas hepáticas, icterícia |
| Muito raro | Sangramento gastrointestinal, melena, embolia por colesterol, síndrome palmar-plantar |
O efeito colateral mais comum é o sangramento diferente, eles ocorrem em 8% dos casos de uso de varfarina no tratamento de doenças trombóticas. Destes, 1% das manifestações negativas levam a hospitalização e tratamento adicional, e apenas 0,25% causam morte. O principal motivo são alterações descontroladas da pressão arterial. Para evitar tais complicações, é necessário monitorar cuidadosamente o nível de INR.
A necrose é muito menos comum e, em 90% dos casos, assombram as mulheres. Eles são caracterizados como uma inflamação gradual, escurecendo e mais morte da pele. As pernas e / ou nádegas são geralmente afetadas, às vezes outras partes do corpo. Necrose pode ser observada de 3 a 10 dias após a ingestão de varfarina. Tal violação está associada a uma deficiência patológica das proteínas S e C. O efeito prejudicial do anticoagulante é nivelado pela heparina antes da cicatrização dos tecidos danificados.
Nos homens com aterosclerose, ocorre a síndrome palmar-plantar. Aparece como lesões na pele de uma cor vermelha brilhante, geralmente afetando as palmas das mãos e pés, causando dor intensa. Parar a terapia com varfarina em poucos dias normaliza a condição.
Uma overdose quase sempre implica sangramento. Nas formas leves dessa manifestação, recomenda-se reduzir a dose para normalizar o INR. Em condições mais severas, é necessária uma interrupção completa da administração até que o INR esteja alinhado. No sangramento complicado - a introdução de fatores de coagulação adicionais, filoquinona, tomando doses significativas de carvão ativado.
Análogos anticoagulantes indiretos
A varfarina é um medicamento antigo, hoje existem outros medicamentos com menos efeitos colaterais.
Com base na varfarina, mas com um efeito mais suave, os seguintes medicamentos foram criados:
- Warfarex;
- Marevan.
Enquanto estiver a tomar estes medicamentos, também será necessário monitorizar o INR e outras precauções que são seguidas durante o tratamento com varfarina.
Outros análogos de Warfrin Nycomed incluem:
- Paradax
- Xarelto.
O primeiro é um inibidor direto da trombina, que impede a formação de coágulos sanguíneos.O segundo bloqueia a protrombina e interrompe a formação de plaquetas. A principal vantagem desses dois análogos é a ausência da necessidade de controle do INR, um mínimo de efeitos colaterais. Mas as drogas não são usadas para se livrar dos distúrbios valvares.
A varfarina é um anticoagulante altamente eficaz de ação indireta, prescrito para várias formas de trombose. O tratamento com este medicamento deve ser tratado com a devida atenção. Tem um grande número de efeitos colaterais, mesmo com uma partida única dessas precauções.
